AURKB抑制通过NPM1/SP1/ACSL5轴诱导横纹肌肉瘤细胞凋亡和铁死亡

JCI Insight. 2025 Feb 10;10(3):e182429.

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11948576/

图片：Unsplash.com

横纹肌肉瘤 (RMS) 是儿童和青少年中最常见的实体肿瘤之一。复发/难治性 RMS 患者的治疗选择有限，因此寻找新的 RMS 治疗靶点迫在眉睫。本研究发现极光激酶 B (AURKB) 在 RMS 中高表达，且与患者不良预后相关。功能实验表明，抑制 AURKB 可显著降低 RMS 细胞增殖，诱导细胞凋亡和铁死亡，并抑制体内 RMS 生长。RMS 中高表达的 AURKB 通过核仁磷蛋白 1 (NPM1)/Sp1 转录因子 (SP1)/酰基辅酶 A 合成酶长链家族成员 5 (ACSL5) 轴促进肿瘤细胞抗凋亡和铁死亡。此外，抑制AURKB与长春新碱联合使用在体内外均能发挥抗RMS作用，且毒性可耐受。我们认为上述研究结果为RMS的肿瘤发生发展，尤其是细胞凋亡或铁死亡抵抗机制提供了新的见解，提示AURKB可能是RMS患者临床干预的潜在靶点。

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