原发性CAR-NK细胞联合放射治疗精准靶向治疗横纹肌肉瘤

J Immunother Cancer. 2025 Jul 7;13(7):e011330. doi: 10.1136/jitc-2024-011330

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12232460/

图片：Unsplash.com

背景：横纹肌肉瘤 (RMS) 是儿童最常见的软组织肉瘤类型，且在高危和转移性患者中仍是一种治疗难度较大的癌症，预后较差。本研究报道了靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的嵌合抗原受体 (CAR) 自然杀伤 (NK) 细胞联合放射治疗作为 RMS 治疗的新型免疫治疗方法。

方法：利用慢病毒转导技术，对来自健康供体的原代人 NK 细胞进行基因改造，使其表达基于西妥昔单抗的 EGFR 特异性 CAR。随后，在体外评估了基因改造的 NK 细胞在 RMS 单层细胞和球状细胞中的裂解 RMS 细胞的能力，以及对化疗耐药和患者来源的原代 RMS 细胞的裂解能力。利用体内成像技术观察了皮下RMS异种移植模型中NK细胞的迁移特性，并分析了EGFR-CAR NK细胞联合局部分次放疗的疗效。

结果：原代人EGFR-CAR NK细胞在二维培养和三维球体模型中均表现出对多种RMS细胞系的增强细胞毒性。此外，EGFR-CAR NK细胞对化疗耐药的RMS细胞和患者来源的样本均具有高效性。值得注意的是，在体内RMS异种移植模型中，与未转导的NK细胞相比，EGFR-CAR NK细胞还表现出更好的肿瘤归巢能力。值得注意的是，EGFR-CAR NK细胞疗法与分次放疗的联合应用进一步增强了NK细胞在肿瘤中的浸润，并抑制了肿瘤的生长。

结论：本研究为EGFR-CAR-NK细胞作为一种有前景的RMS免疫疗法提供了概念验证，尤其适用于与放射治疗联合治疗，以克服实体瘤的治疗障碍。这种联合疗法有望改善RMS及其他EGFR表达恶性肿瘤患者的预后。

希望通过ACUVA同心会申请临床试验组获取远程咨询帮助的患者家庭，请填写下方腾讯申请表， 并请主治医生及时和我们联系。