过敏介质组胺通过巨噬细胞组胺受体 H1 的激活赋予癌症患者免疫治疗抗性
- ACUVA
- 2021年12月21日
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摘要摘自《肿瘤细胞》2021 Nov 18;S1535-6108(21)00602-4.
重振抗肿瘤免疫仍然是一个未解决的挑战。我们的回顾性分析显示，在免疫治疗期间服用抗组胺药的癌症患者的生存率显着提高。我们发现组胺和组胺受体 H1 (HRH1) 在肿瘤微环境中经常增加并诱导 T 细胞功能障碍。从机制上讲，HRH1 激活的巨噬细胞极化为 M2 样免疫抑制表型，免疫检查点 VISTA 的表达增加，导致 T 细胞功能失调。 HRH1 敲除或抗组胺药治疗恢复了巨噬细胞免疫抑制，恢复了 T 细胞的细胞毒功能，并恢复了免疫治疗反应。过敏通过组胺-HRH1 轴促进了小鼠和人类的肿瘤生长并诱导了免疫治疗抵抗。重要的是，与血浆组胺水平高的患者相比，血浆组胺水平低的癌症患者对抗 PD-1 治疗的客观反应率高出两倍以上。总而言之，癌症患者预先存在的过敏或高组胺水平会抑制免疫治疗反应，并值得前瞻性地探索抗组胺药作为组合免疫治疗的辅助剂。
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